Salas limpas na indústria farmacêutica: o que são e por que são importantes

As salas limpas são um elemento crítico no setor da saúde quando se trabalha em aplicações de elevado valor acrescentado, como o compounding farmacêutico. Tecnologias como Hot Melt Extrusion (HME) e Twin-Screw Melt Granulation (TSMG) requerem ambientes controlados onde a contaminação é rigorosamente limitada.

Nestes processos, a qualidade do material não depende apenas da formulação ou da tecnologia, mas também do ambiente. Por isso, as salas limpas tornaram-se um requisito essencial para garantir segurança, conformidade regulamentar e reprodutibilidade.

O que é uma sala limpa e por que é fundamental no compounding farmacêutico?

Uma sala limpa é um ambiente onde variáveis críticas são controladas com precisão, tais como:

• Partículas no ar: controladas através de sistemas de filtração e contagem de partículas. Os valores determinam a pureza do ar de acordo com os limites definidos na ISO 14644-1.
• Contaminação microbiológica: o controlo das condições ambientais e das partículas reduz significativamente a presença de microrganismos. Além disso, as salas limpas normalmente incluem procedimentos específicos de limpeza e esterilização.
• Temperatura e humidade: controladas através de sistemas de aquecimento e arrefecimento. Os valores dependem dos requisitos do processo e/ou dos materiais, sendo comuns cerca de 21 ± 2°C e 60 ± 5% de humidade relativa.
• Pressão diferencial entre salas: controlada por sistemas de impulsão/retorno de ar e portas com antecâmaras (airlocks). Depende da configuração das instalações e evita a migração indesejada de partículas entre áreas.

No contexto de HME e TSMG, estes fatores impactam diretamente:

• A estabilidade do API (Active Pharmaceutical Ingredient / princípio ativo): geralmente sensível à humidade e temperatura, com intervalos específicos de armazenamento e processamento.
• A homogeneidade da mistura: pode ser afetada por alterações nas matérias-primas ou por variações em etapas críticas do processo.
• A segurança do produto final: um ambiente controlado assegura a ausência de contaminantes no processo de fabrico.

O controlo rigoroso das condições ambientais e operacionais evita alterações nos compostos, assegura a reprodutibilidade, previne contaminação cruzada e garante o cumprimento dos requisitos regulamentares.

Classificação das salas limpas segundo a ISO 14644

A norma ISO 14644 define os níveis de limpeza do ar. No setor dos plásticos farmacêuticos, escolher a classe adequada é essencial para equilibrar qualidade e custo.

As classes mais comuns nos processos industriais de HME e TSMG são ISO 7 e ISO 8, embora ISO 5 e ISO 6 sejam necessárias em fases críticas ou com APIs altamente sensíveis. A escolha depende do risco do produto e do nível de exposição do API.

Boas práticas em salas limpas para compounding

O controlo rigoroso das condições de trabalho (humidade, temperatura e pressão) e da classificação ISO não é suficiente por si só. A utilização correta da sala limpa é tão importante quanto o seu design.

Boas práticas essenciais:

• Protocolos rigorosos de acesso
• Formação específica em ambientes GMP
• Limpeza adaptada a resíduos poliméricos
• Monitorização contínua de partículas
• Validação periódica dos processos
• Utilização de equipamentos certificados para fabrico farmacêutico

Estas práticas enquadram-se no cumprimento de normas e regulamentações como:

• ISO 14644: classificação, design, validação e monitorização de ambientes controlados
• ISO 14698: controlo microbiológico em salas limpas
• ISO 13485: dispositivos médicos (incluindo os baseados em polímeros)
• Boas Práticas de Fabrico (GMP): base obrigatória da produção farmacêutica, regulada pela EMA na Europa e pela FDA nos EUA

Configuração das salas limpas

A configuração das salas limpas é fundamental no design de ambientes controlados, especialmente em aplicações farmacêuticas.

O objetivo principal é controlar o ar que entra e sai, limitando partículas, reduzindo riscos de contaminação, protegendo o produto ou contendo substâncias perigosas.

Tipos de configuração:

• Pressão em cascata: a mais comum. Gradiente de pressão positiva entre salas, com fluxo de ar das zonas mais limpas para as menos limpas. Protege o produto.
• Pressão tipo “bolha”: cria uma zona de alta pressão numa sala crítica, com fluxo de ar para o exterior. Máxima proteção do produto.
• Pressão negativa (tipo sumidouro): o ar entra na sala, contendo contaminantes e protegendo o exterior e os operadores.
• Configuração híbrida: combinação de várias estratégias. Mais versátil, mas também mais complexa e dispendiosa.

Projetos realizados na Sala Limpa da AIMPLAS

A AIMPLAS dispõe de uma Sala Limpa certificada com ISO 7 para o desenvolvimento de materiais, compostos e dispositivos obtidos através de HME ou TSMG, em ambiente controlado e com elevada pureza. Com um total de 130 m², as nossas instalações contam com sistemas de filtração de ar através de filtros HEPA e um sistema de climatização preciso para o controlo da temperatura e da humidade. As salas encontram-se em pressão positiva e as portas dispõem de sistemas de antecâmara (airlocks), o que impede a contaminação externa. As entradas independentes para pessoal e material evitam a contaminação cruzada de materiais e compostos. Os equipamentos de extrusão estão certificados para BPF em trabalhos farmacêuticos, permitindo um rigoroso controlo da rastreabilidade dos ensaios realizados, bem como uma limpeza extrema de todos os seus componentes.

Nestas instalações, a AIMPLAS realiza numerosos projetos, tanto de financiamento público como privado, dos quais destacamos abaixo três casos de sucesso:

DEGLUMED

O projeto DEGLUMED centrou-se no desenvolvimento de medicamentos e nutracêuticos de fácil deglutição, utilizando tecnologias avançadas de compounding farmacêutico (HME).

O objetivo principal foi conceber novas formas de dosagem que permitissem uma administração mais simples e em uma única etapa, especialmente direcionadas a pacientes com dificuldades de deglutição. As chaves do projeto incluíam:

• Aplicação de HME para dispersar princípios ativos (API) em matrizes poliméricas
• Desenvolvimento de formas farmacêuticas sólidas inovadoras (ex. sistemas orodispersíveis ou de libertação rápida)
• Eliminação ou redução do uso de solventes no processo

ETERNAL

O projeto ETERNAL é um projeto europeu (ID: 101057668) coordenado pela AIMPLAS que pretende contribuir para o desenvolvimento sustentável da fabricação, utilização e eliminação de produtos farmacêuticos. Concretamente, aborda o escalonamento de processos de TSMG para aplicações farmacêuticas em ambiente controlado, incluindo:

• Implementação de processos contínuos em extrusora de duplo fuso
• Otimização de parâmetros de granulação sem solventes
• Estudo da redução de etapas intermédias e da sua eficiência energética

NUTRAFARM

O projeto NUTRAFARM focou-se no desenvolvimento de soluções baseadas em polímeros para aplicações nutracêuticas. As chaves do projeto são:

• Conceção de matrizes poliméricas para libertação controlada que podem ser processadas por impressão 3D
• Processos de compounding adaptados a ingredientes sensíveis
• Mascaramento do sabor, maior homogeneidade e reprodutibilidade

Precisa de apoio em compounding farmacêutico com polímeros?

As salas limpas no setor dos plásticos são um elemento chave para o desenvolvimento de processos avançados como HME e TSMG no compounding farmacêutico. Não só garantem o cumprimento regulamentar, como também asseguram a qualidade, estabilidade e reprodutibilidade do produto.

Conceber corretamente o ambiente, aplicar boas práticas e cumprir a regulamentação é essencial para competir num mercado cada vez mais exigente.

Contar com conhecimento especializado no processamento de polímeros e na fabricação de medicamentos e produtos farmacêuticos em ambientes controlados permite reduzir riscos e acelerar o desenvolvimento de novos produtos. Apoiar-se em especialistas em materiais, processos e salas limpas é fundamental para levar a inovação ao próximo nível.